2025年TGF-β信号网络与生理病理功能国际研讨会

TGF-β超家族是一类结构相似、功能广泛的细胞因子家族，在细胞命运决定、早期胚胎发育、组织器官形成和成体稳态平衡中发挥重要作用；其信号转导调控异常与多种疾病的发生发展密切相关，比如肿瘤发生、组织纤维化和发育异常等。为推动国内外生物医学领域TGF-β信号功能、机制及其转化应用相关的研究，计划于2025年10月在江西南昌召开“TGF-β信号网络与生理病理功能国际研讨会”。

本次会议由中国细胞生物学学会细胞信号转导分会主办，南昌大学教育部实体肿瘤分子靶向医药基础研究创新中心、南昌大学基础医学院共同承办。会议将邀请国内外知名专家学者共聚一堂，深入交流TGF-β领域最新研究进展，并就该领域的未来发展进行探讨。

会议主席：陈晔光、冯新华

组织委员会：严晓华、余奕、章隽宇、郑云、涂硕

以下内容为GPT视角对TGF-β信号网络与生理病理功能国际研讨会相关领域的研究解读，仅供参考：

TGF-β信号网络与生理病理功能研究现状

一、TGF-β信号通路的核心机制

配体与受体

TGF-β家族包含30余种配体（如TGF-β1/2/3、BMPs、Activin等），通过结合II型受体（TβRII）和I型受体（TβRI/ALK5）形成异源四聚体复合物，激活下游信号。

Smad依赖性通路

经典通路：受体激活后磷酸化R-Smad（如Smad2/3），与共Smad（Smad4）形成复合物，转位至细胞核调控靶基因（如细胞周期抑制因子p21、促纤维化基因COL1A1）。

负调控机制：I-Smads（Smad6/7）通过竞争性结合受体或招募泛素化酶（如Smurf1/2）降解R-Smad，形成负反馈环路。

非Smad依赖性通路

MAPK通路：TGF-β通过TRAF6/TAK1激活JNK、p38，参与细胞凋亡和炎症反应。

PI3K/AKT通路：调控细胞存活和代谢重编程。

Rho GTPase通路：介导细胞骨架重塑和上皮-间质转化（EMT）。

二、生理功能的多维度调控

胚胎发育与组织分化

TGF-β信号在原肠胚形成、神经嵴迁移和器官发生中起关键作用。例如，BMP信号缺失导致小鼠心脏发育缺陷。

通过调控干细胞自我更新（如维持造血干细胞静止状态）和分化平衡，维持组织稳态。

免疫调节

抑制T细胞增殖和Th1/Th2分化，促进调节性T细胞（Treg）生成，维持免疫耐受。

抑制B细胞活化和抗体产生，参与自身免疫病（如系统性红斑狼疮）的调控。

组织修复与纤维化

急性损伤后，TGF-β通过促进成纤维细胞活化、胶原沉积和血管生成，驱动伤口愈合。

慢性纤维化疾病（如肺纤维化、肝硬化）中，TGF-β持续激活导致细胞外基质（ECM）过度沉积，破坏组织结构。

三、病理关联与疾病机制

癌症进展的双重角色

肿瘤抑制：早期通过诱导细胞周期停滞和凋亡抑制肿瘤发生。

促癌作用：晚期通过EMT、血管生成和免疫逃逸促进肿瘤转移。例如，TGF-β信号激活的乳腺癌细胞表现出更强的侵袭性。

纤维化疾病的核心驱动因素

肺纤维化中，TGF-β通过激活肌成纤维细胞和ECM重塑，导致肺功能丧失。

抗TGF-β抗体（如Fresolimumab）在临床试验中显示对特发性肺纤维化的潜在疗效。

自身免疫病与炎症

TGF-β信号缺陷导致Treg功能异常，加剧类风湿关节炎和炎症性肠病。

靶向TGF-β信号的小分子抑制剂（如Galunisertib）正在自身免疫病治疗中探索。

四、研究热点与未来方向

信号通路的时空动态调控

单细胞测序技术揭示TGF-β信号在肿瘤微环境中的异质性，如不同细胞亚群对TGF-β的响应差异。

活细胞成像技术动态追踪Smad核转位过程，解析信号传递的精确时序。

表观遗传与代谢重编程的交叉调控

TGF-β通过调控DNA甲基化（如DNMT1）和组蛋白修饰（如EZH2），影响靶基因表达。

代谢中间体（如α-酮戊二酸）通过影响表观遗传修饰酶活性，反馈调节TGF-β信号。

靶向治疗的临床转化挑战

选择性抑制：开发针对特定TGF-β亚型（如TGF-β1）或受体（如ALK5）的抑制剂，减少全身毒性。

联合疗法：TGF-β抑制剂与免疫检查点阻断剂（如PD-1抗体）联用，增强抗肿瘤免疫应答。

生物标志物开发：基于TGF-β信号活性（如pSmad3水平）筛选潜在获益人群。

TGF-β信号网络与生理病理功能研究可以应用在哪些行业或产业领域

一、医药健康产业1. 肿瘤治疗：从抑制到精准调控

靶向药物开发：

TGF-β抑制剂：针对晚期肿瘤中TGF-β的促癌作用（如促进EMT和免疫逃逸），开发单克隆抗体（如Fresolimumab）、小分子抑制剂（如Galunisertib）或反义寡核苷酸，阻断信号传导。

联合疗法：将TGF-β抑制剂与免疫检查点阻断剂（如PD-1/PD-L1抗体）联用，增强抗肿瘤免疫应答，已进入临床试验阶段（如NCT02734160）。

生物标志物开发：

通过检测肿瘤组织中TGF-β信号活性（如pSmad3表达水平），筛选对TGF-β抑制剂敏感的患者群体，实现精准治疗。

2. 纤维化疾病治疗：阻断病理进程

肺纤维化：

TGF-β是肺纤维化的核心驱动因素，其抑制剂（如Pirfenidone）已获批用于特发性肺纤维化治疗，可减缓疾病进展。

肝纤维化/肝硬化：

针对TGF-β诱导的肝星状细胞活化，开发靶向药物（如SIRT1激动剂）或基因疗法，抑制胶原沉积。

皮肤瘢痕治疗：

局部应用TGF-β中和抗体或siRNA，减少瘢痕形成，改善伤口愈合质量。

3. 自身免疫病与炎症调控

类风湿关节炎：

TGF-β信号缺陷导致Treg功能异常，通过补充重组TGF-β或激活其信号通路（如ALK5激动剂），恢复免疫耐受。

炎症性肠病：

开发TGF-β信号激动剂或益生菌工程菌（表达TGF-β），调节肠道免疫平衡，缓解炎症。

4. 再生医学与组织工程

干细胞分化调控：

利用TGF-β信号调控干细胞向特定细胞类型分化（如诱导多能干细胞分化为心肌细胞或神经元），用于器官修复。

3D生物打印：

在生物墨水中添加TGF-β家族成员（如BMP-2），促进骨或软骨组织再生，应用于骨科或牙科植入物开发。

二、生物技术产业1. 细胞治疗与基因编辑

CAR-T细胞改造：

通过CRISPR/Cas9编辑TGF-β信号相关基因（如Smad4敲除），增强CAR-T细胞在肿瘤微环境中的抗耗竭能力。

iPSC重编程优化：

调控TGF-β信号通路（如抑制ALK5）提高诱导多能干细胞（iPSC）的重编程效率，降低基因突变风险。

2. 药物筛选与毒性评估

类器官模型：

利用患者来源的肿瘤类器官或纤维化类器官，筛选TGF-β信号靶向药物，预测临床疗效。

器官芯片技术：

构建包含TGF-β信号通路的肺/肝芯片，模拟疾病微环境，评估药物安全性和有效性。

3. 生物材料与药物递送

智能响应材料：

开发TGF-β响应型水凝胶，在纤维化部位释放药物，实现局部精准治疗。

外泌体载体：

利用工程化外泌体递送TGF-β siRNA或抑制剂，穿透血脑屏障治疗神经纤维化疾病。

三、农业与环境科学1. 作物改良与抗逆育种

非生物胁迫耐受性：

通过过表达TGF-β同源基因（如拟南芥中的BRI1），增强作物对干旱、盐碱或低温的耐受性。

病虫害防御：

调控TGF-β信号通路激活植物免疫反应（如系统获得性抗性），减少化学农药使用。

2. 动物生产与健康管理

畜牧育种：

利用TGF-β信号调控肌肉发育相关基因（如MyoD），培育高瘦肉率畜禽品种。

水产养殖：

通过TGF-β信号干预鱼类免疫系统，提高对病原体的抵抗力，减少抗生素依赖。

3. 环境修复与生物治理

重金属污染修复：

利用TGF-β信号调控微生物对重金属的吸附或转化能力，开发生物修复技术。

土壤退化防治：

通过外源添加TGF-β类似物促进植物根系发育，增强土壤固碳能力。

四、新兴交叉领域1. 衰老研究与抗衰老产业

细胞衰老调控：

TGF-β信号异常激活与细胞衰老相关，开发抑制剂（如Senolytics药物）延缓衰老进程。

长寿基因研究：

解析TGF-β信号与长寿相关通路（如mTOR、AMPK）的交互作用，为抗衰老干预提供新靶点。

2. 神经科学与脑疾病治疗

神经退行性疾病：

TGF-β信号在阿尔茨海默病中调控Aβ沉积和神经炎症，开发激动剂或抑制剂干预疾病进展。

脑损伤修复：

通过TGF-β促进神经干细胞迁移和分化，加速脑卒中后功能恢复。

TGF-β信号网络与生理病理功能领域有哪些知名研究机构或企业品牌

一、国际知名研究机构1. 学术研究机构

美国

哈佛大学医学院：

重点研究TGF-β在肿瘤微环境中的双重角色（抑制与促癌），以及其在纤维化疾病中的机制。

代表学者：Joan Massagué（TGF-β信号通路权威，发现Smad蛋白在信号转导中的核心作用）。

斯坦福大学医学院：

聚焦TGF-β与免疫系统的交互作用，探索其在自身免疫病和抗肿瘤免疫中的调控机制。

约翰霍普金斯大学：

在肺纤维化和肝纤维化模型中解析TGF-β驱动的细胞外基质重塑机制。

欧洲

英国剑桥大学：

研究TGF-β在胚胎发育中的时空动态调控，利用类器官模型揭示其组织特异性功能。

德国马普研究所（Max Planck Institute）：

结合单细胞测序技术，解析TGF-β信号在细胞命运决定中的异质性。

法国居里研究所（Institut Curie）：

探索TGF-β与表观遗传修饰（如DNA甲基化）的交叉调控网络。

亚洲

日本东京大学：

研究TGF-β在神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）中的神经保护与毒性双重效应。

新加坡国立大学：

开发TGF-β响应型生物材料，用于组织工程和再生医学。

2. 政府资助机构

美国国立卫生研究院（NIH）：

通过NCI（国家癌症研究所）和NHLBI（国家心肺血液研究所）资助TGF-β相关研究，推动临床转化。

欧洲研究理事会（ERC）：

支持前沿项目，如“TGF-β信号在干细胞分化中的动态调控”。

日本文部科学省（MEXT）：

资助“创新领域计划”，推动TGF-β靶向药物开发。

二、国际领先企业与品牌1. 制药公司

大型跨国药企

辉瑞（Pfizer）：

开发TGF-β抑制剂PF-06952229，用于晚期实体瘤治疗，目前处于Ⅰ期临床试验。

诺华（Novartis）：

探索TGF-β与PD-1联合疗法（如NCT02947165），增强抗肿瘤免疫应答。

罗氏（Roche）：

通过基因泰克（Genentech）布局TGF-β靶向药物，重点针对非小细胞肺癌和胰腺癌。

生物技术公司

Eli Lilly：

开发Galunisertib（TGF-βRI抑制剂），与免疫检查点抑制剂联用治疗肝癌和胰腺癌。

Regeneron：

利用其VelocImmune®技术平台，开发TGF-β中和抗体REGN1979，用于纤维化疾病。

Acceleron Pharma（被默沙东收购）：

专注TGF-β超家族成员（如Activin）抑制剂开发，其药物Sotatercept已获批用于肺动脉高压。

2. 诊断与生物技术企业

诊断试剂开发商

Roche Diagnostics：

推出TGF-β1 ELISA检测试剂盒，用于纤维化疾病和肿瘤的生物标志物监测。

Thermo Fisher Scientific：

提供TGF-β信号通路相关抗体、siRNA和CRISPR文库，支持基础研究。

生物材料与再生医学企业

Organovo：

利用3D生物打印技术构建TGF-β信号活跃的肝类器官，用于药物毒性测试。

Mimetas：

开发TGF-β响应型器官芯片模型，模拟肺纤维化和肿瘤微环境。

三、国内代表性机构与企业1. 研究机构

中国科学院

上海生命科学研究院：

研究TGF-β在肝纤维化中的代谢重编程机制，发现关键代谢酶（如IDH1）的调控作用。

北京基因组研究所：

结合单细胞测序和空间转录组技术，解析TGF-β信号在肿瘤免疫逃逸中的异质性。

顶尖高校

清华大学医学院：

开发TGF-β信号激活的CRISPR/Cas9基因编辑系统，用于精准调控细胞命运。

北京大学医学部：

研究TGF-β与Wnt/β-catenin通路的交叉调控在结直肠癌进展中的作用。

2. 创新药企

恒瑞医药：

开发SHR-1701（TGF-β/PD-L1双抗），用于非小细胞肺癌和胃癌治疗，已进入Ⅲ期临床。

信达生物：

与礼来合作开发IBI310（TGF-βRI抑制剂），联合PD-1抗体治疗实体瘤。

百济神州：

布局TGF-β信号通路相关靶点，开发小分子抑制剂BGB-A445，用于血液肿瘤。

3. 生物技术公司

华大基因：

利用其测序平台分析TGF-β信号相关基因突变，提供肿瘤精准诊疗解决方案。

药明康德：

提供TGF-β信号通路靶向药物的CRO服务，支持全球药企临床前研究。

四、产业合作与联盟

国际合作

TGF-β国际研究联盟：

联合哈佛、剑桥等机构，共享数据与资源，推动标准化的TGF-β信号检测方法开发。

产学研合作

辉瑞与斯坦福大学：

合作开发TGF-β抑制剂与CAR-T细胞联用疗法，攻克实体瘤治疗难题。

恒瑞医药与中科院上海药物所：

联合筛选TGF-β信号小分子抑制剂，加速新药研发进程。

TGF-β信号网络与生理病理功能领域有哪些招聘岗位或就业机会

一、学术研究机构：基础研究与技术创新1. 核心岗位

博士后研究员

研究方向：TGF-β在肿瘤微环境、纤维化疾病、神经退行性疾病中的机制解析；信号通路动态调控（如单细胞测序、空间转录组分析）；类器官/器官芯片模型开发。

技能要求：分子生物学技术（Western blot、qPCR、ChIP）、动物模型构建（小鼠/斑马鱼）、生物信息学分析（R/Python）。

典型机构：哈佛大学医学院、中国科学院上海生命科学研究院、剑桥大学。

助理研究员/副研究员

职责：独立设计实验、指导研究生、撰写基金与论文，参与跨学科合作项目。

需求领域：TGF-β与免疫系统交互（如Treg细胞分化）、代谢重编程（如IDH1调控）、表观遗传修饰（如DNA甲基化）。

实验室技术员

支持工作：细胞培养、基因编辑（CRISPR/Cas9）、蛋白表达与纯化、组织切片染色。

适合人群：本科或硕士学历，具备基础实验技能，适合作为科研生涯起点。

2. 学术服务与支持

科研项目管理专员

职责：协助课题组申请基金（如NIH、NSFC）、管理项目进度、组织学术会议。

技能要求：中英文写作能力、项目管理工具（如Gantt图）、跨部门协调能力。

生物信息学分析师

需求背景：随着单细胞测序和空间组学技术普及，需分析TGF-β信号相关大数据集。

技能要求：R/Python编程、Seurat/Scanpy分析流程、基因富集分析（GO/KEGG）。

二、生物医药企业：药物研发与临床转化1. 研发岗位

药物发现科学家

方向：

小分子抑制剂：针对TGF-β受体（TβRI/II）或下游信号分子（如Smad）的化合物筛选与优化。

生物大分子药物：开发TGF-β中和抗体、双特异性抗体（如TGF-β/PD-L1双抗）、CAR-T细胞疗法。

技能要求：结构生物学（X射线晶体学/冷冻电镜）、计算化学（分子对接）、ADMET预测。

典型企业：辉瑞、恒瑞医药、Regeneron。

转化医学研究员

职责：建立患者来源的肿瘤异种移植模型（PDX）或类器官库，验证TGF-β靶向药物的疗效与耐药机制。

需求背景：临床医学与基础研究交叉背景，熟悉NGS测序与生物标志物分析。

2. 临床开发岗位

临床研究医师（CRA/CRM）

职责：设计TGF-β靶向药物的临床试验方案（如Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期）、管理患者入组与数据收集、与监管机构沟通。

技能要求：GCP认证、临床统计学基础、跨学科沟通能力。

医学科学联络官（MSL）

职责：向临床医生传递TGF-β信号通路最新研究进展，收集临床反馈以优化药物开发策略。

适合人群：临床医学博士或药学背景，具备学术交流与演讲能力。

3. 生产与质量控制

工艺开发工程师

方向：优化TGF-β相关生物药（如抗体）的细胞培养、纯化与制剂工艺。

技能要求：DOE实验设计、HPLC/UPLC分析、cGMP规范。

QC/QA专员

职责：检测药物中TGF-β相关杂质（如宿主细胞蛋白残留）、确保生产符合法规要求。

三、生物技术公司：工具开发与技术服务1. 诊断试剂研发

IVD研发工程师

产品方向：开发TGF-β1/2/3 ELISA检测试剂盒、多重免疫荧光检测 panel（用于肿瘤微环境分析）。

技能要求：抗体工程、微流控技术、LDT（实验室自建检测）开发经验。

2. 生物材料与3D生物打印

组织工程研究员

职责：设计TGF-β响应型水凝胶支架，用于软骨/骨修复或肿瘤模型构建。

技能要求：材料科学（如PEGDA、GelMA）、3D打印技术（光固化/挤出式）。

3. CRO服务

药效学研究员

服务内容：为药企提供TGF-β靶向药物的体内外药效评价（如小鼠纤维化模型、PDX模型）。

典型企业：药明康德、康龙化成。

四、产业转化与投资：连接科研与市场1. 科技转化经理

职责：推动TGF-β相关专利（如新型抑制剂化合物）的许可交易，孵化生物技术初创公司。

技能要求：技术评估、商务谈判、知识产权管理。

2. 医疗投资分析师

方向：关注TGF-β信号通路在肿瘤、纤维化领域的未满足临床需求，评估创新疗法（如双抗、CAR-T）的商业潜力。

典型机构：高瓴资本、红杉中国、OrbiMed。

五、技能与教育背景建议

学历要求：

研发岗位：博士学历（生物医学、药理学、分子生物学）；

技术支持/生产岗位：本科或硕士学历。

核心技能：

实验技术：细胞培养、动物模型、基因编辑；

数据分析：生物信息学、临床统计学；

跨学科能力：免疫学、代谢组学、材料科学交叉知识。

证书与培训：

GCP（临床试验规范）、ALCOA+（数据可靠性）、Lean Six Sigma（工艺优化）。

六、行业趋势与就业前景

热点领域：

TGF-β与免疫检查点联用疗法（如PD-1/L1+TGF-βRI抑制剂）；

纤维化疾病（如IPF、NASH）的早期诊断与靶向治疗；

3D生物打印与器官芯片在药物筛选中的应用。

就业前景：

学术界：竞争激烈，需持续发表高影响力论文；

工业界：生物医药行业薪资涨幅显著（如药明康德2023年研发岗平均薪资上涨15%），双抗/CAR-T领域人才缺口大。